Elafibranor (GFT505) Fangaro - Ny zava-mahadomelina vaovao ho an'ny fitsaboana fitsaboana NASH

Inona ny atao hoe Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) vovony (923978-27-2), dia fanafody fanandramana izay mbola mitohy ny fikarohana azy. Amin'ny ankapobeny, ny fianarany sy ny fampandrosoana an'i Genfit dia miankina amin'ny fahombiazan'ny Elafibranor (GFT505) vovoka (923978-27-2) amin'ny ady amin'ny aretina toy ny aretin'ny tavy tsy misy alikaola, dyslipidemia, fanoherana ny insuline, ary diabeta.

Elafibranor (GFT505) fomba fiasa

Elafibranor (GFT505) vovoka dia fitsaboana am-bava izay miasa amin'ireo subtypes PPAR telo. Anisan'izy ireo ny PPARa, PPARd, ary PPARg. Na izany aza, mihetsika amin'ny PPARa izy io.

Ny miasan'ny hetsika Elafibranor dia sarotra satria manasokajy ny kofactors amin'ny mpitrandraka nokleary izy. Vokatr'izany dia mitarika ny tsy fitoviana fitantanana ny fototarazo ary koa ny fiantraikany biolojika.

Elafibranor (GFT505) vovoka dia afaka mamantatra sy manao ny mombamomba ny hetsika vita amin'ny siantifika mpitrandraka nokleary (SNuRMs). Vokatr'izany dia manome fahombiazana tsara kokoa miaraka amin'ny fihenan'ny voka-dratsy.

Ny molekiola multimodal sy pluripotent dia samy nanaporofo fa mahomby amin'ny ady amin'ny toe-javatra maro samihafa. Anisan'izy ireo ny fanoherana ny insuline sy ny diabeta, ny fihanahana, ny hatavezana, ary ny triad lipid, izay aseho amin'ny fitomboan'ny kolesterola HDL ary ny fampidinana ny kolesterola LDL sy ny triglycerides.

Ny fahasamihafana misy eo amin'ny fomba fiasan'ny Elafibranor sy ny fiompiana hafa izay mikendry ny PPAR ao NASH (tsy fisotro toaka arak'aretina) dia ny tsy fisehoana hetsika PPARy pharmacological.

Vokatr'izany, Elafibranor ireo mpampiasa dia tsy mahatsapa fiantraikany amin'ny lafiny tsy ilaina izay mifandray amin'ny fampahavitrihana PPARy. Ny vokatr'izany dia misy; Ny fitazonana ny tsiranoka, edema ary ny lanjany dia mahazo izay rehetra mampitombo ny loza ateraky ny tsy fahombiazan'ny fo.

Elafibranor (GFT505) ho an'ny fitsaboana fitsaboana Nash

Nash (ny steatohepatitis tsy misy alikaola) dia aretin-doha izay mitarika amin'ny aretim-be sy ny fanalefahana ny hepatocytes ary koa ny fanangonana ny tavy izay antsoina koa hoe trondro lipid. Matetika, ny toe-pahasalamana sasany toy ny aretin'ny metabolika, diabeta karazana 2 ary ny be loatra dia ny antony voalohany mahatonga ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH), ary ny atiny matavy matavy (NAFLD).

Betsaka ankehitriny ny olona mijaly amin'io aretina mahafaty io. Ny ampahany mampatahotra momba azy dia ny mety hitarika amin'ny cirrhosis, fepetra iray mahatonga ny aty tsy miasa. Mety handratra ny homamiadan'ny ati-doha ary amin'ny tranga sasany, miteraka fahafatesana.

Ny vaovao mampalahelo momba ny NASH (steatohepatitis tsy misy alikaola) dia tsy mifantina amin'ny taonany ary mbola miantraika amin'ny rehetra. Mbola ratsy kokoa, ny famantarana ny aretina dia mety ho asymptomatic, ary mety tsy ho fantatry ny iray akory hoe mijaly amin'ny aretina izy ireo mandra-pahatonga azy amin'ny dingana manaraka.

Ny ratra sy ny fivontosana nateraky ny NASH (steatohepatitis tsy misy alikaola) mety hitarika koa amin'ny aretin'ny fo sy ny havokavoka. Miaraka amin'ny olona maro mijaly noho io aretina io izay avy amn'ny aretin'ny tavy tsy misy alikaola dia mikaroka safidy fitsaboana hafa ny mpikaroka mpikaroka.

Ny iray amin'ireo fanafody ianarana ho an'ny fitsaboana NASH dia Elafibranor (GFT505) vovony (923978-27-2). Hatreto dia naseho fa miteraka voka-dratsy eo amin'ireo toetra roa lehibe amin'ny aretina izany, izany hoe ny balaonina sy ny fivontosana. Ny hatsaran-tarehy miaraka aminy dia afaka mandefitra be tokoa ary tsy dia mahavita miantraika amin'ny lafiny rehetra. Izany no antony nanomezan'ny Etazonia ny Sakafo sy ny Fanafody ny zava-mahadomelina azy Fitsaboana NASH.

Amin'izao fotoana izao, ny vovony Elafibranor (GFT505) dia ao amin'ny fizahana klinika Phase 3, izay antsoina koa hoe RESOLVE IT.

Hanapa-kevitra-IT

Izy io dia fandalinana iray manerantany izay nanomboka tamin'ny tapany voalohany tamin'ny taona 2016, izay randomised, controleboebo in ratio 2: 1 ary double-jamba. Ny marary izay tafiditra amin'ity fandinihana ity dia ireo izay mijaly amin'ny dingana NASH (NAS> = 4) ary fibrosis (F2 na F3 izay misy ny faharatran'ny atin'ny ati-doha. Mandritra ny fandinihana rehetra, ny marary dia mety homena dosage Elafibranor (GFT505). 120mg na plasebo indray mandeha isan'andro.

Ny marary an'arivony voalohany voasoratra anarana dia hanampy amin'ny fampisehoana raha mitsabo an'i Elafibranor (GFT505) ny NASH raha tsy mihamitombo ny fibrosis raha oharina amin'ireo izay voatsabo amin'ny plasebo.

Ny vohady voalohany dia nisoratra anarana tamin'ny aprily 2018, ary ny famakafakana ny valiny dia hotaterina amin'ny faran'ny taona 2019. Ny angon-drakitra voalaza dia hamaritra raha mahazo ny fankatoavan'ny US Administration ny Sakafo sy ny zava-mahadomelina i Elafibranor, mahazo fahazoan-dàlana mifanaraka amin'ny masoivoho fanafody Eropeana. fantatra amin'ny taona 2020.

Nandeha nandroso ny fianarana tamin'ny volana Desambra 2018 rehefa nanohana ny fitohizan'ny fitsarana ny fanohizana ny fitsapana tsy misy fanitsiana. Izany dia taorian'ny famerenana mialoha ny drafitra momba ny fiarovana natao taorian'ny telopolo volana.

Ny vokatra ho an'ny fandinihana mialoha sy klinika mialoha amin'ny fitsaboana ho an'ny NASH

Ny fahombiazan'ny fahasalamana sy ny fiarovana nyElafibranor amin'ny fitsaboana NASH dia tombanana tamin'ny lasa tamin'ny alàlan'ny modely aretina maro. Ao anatin'ny andiany 5a 2a, ny fitsapana maro dia natao tamina olona marary maro izay voan'ny aretin'ny metabolika. Tao anatin'izany ny diabeta karazana 2 na talohan'ny diabeta ary dyslipidemia atherogen. Nandritra ny fandalinana, dia voamarika fa nampiroborobo ny Elafibranor;

• Mampihena ny aretina ateraky ny aretim-po
• Ny mariky ny ratra amin'ny atiny
• Ny fanoherana ny aretina manohitra
• Mitombo ny fahatsapana insuline
• Glostose homeostasis
• Ny mombamomba ny lipioprotective lipid.

Ny andrana 2b izay natao tamin'ny taona 2012 no fanadinana lehibe indrindra sy ny fandalinana iraisam-pirenena voalohany natao tao amin'ny NASH. Avy eo i Elafibranor dia nahatratra ny hevitra farany natolotry ny FDA amin'ny "Fanapahan-kevitra NASH nefa tsy niharatsy ny Fibrosis." Izany no teboka voalohany amin'ny fitsapana eran-tany 3 izay mbola mitohy.

Voamarika fa ny marary nahazo fitsaboana NASH miaraka amin'i Elafibranor dia nanamarika fanatsarana ny fanamafisana ny ati-doha amin'ny atiny toy ny ALP, GGT, ary ALT. Tamin'ny alàlan'ny fanombanana ny endritsoratra faharoa, dia nisy ny fandinihana fa ny Elafibranor (GFT505) dosage 120mg dia nanome fiantraikany fitsaboana amin'ny fiantraikany amin'ny risika amin'ny herisetra sy ny fitsaboana miaraka amin'ny NASH;

• Vokany anti-inflammatory
• Fanatsarana ny fihenan-tsiran'ny insuline sy metabolism glucose amin'ny marary izay voan'ny diabeta
• Manatsara ny haavon'ny lipoproteins sy ny lipida ranon-dra.

Ny fahombiazan'ny Elafibranor amin'ny fitsaboana ny NASH pediatric

Ny tahan'ny fihenan'ny zaza nihanatavy dia nitombo be, ka manjary fitomboana izany. Taminà fandinihana natao tamin'ny taona 2016 dia voamarika fa NAFLD(ny aretin-koditra matavy tsy misy toaka) dia misy fiantraikany eo amin'ny 10-20% amin'ny pediatric. Nampiseho koa izany fa ny NAFLD pediatric no antony mahatonga ny tsy fahombiazan'ny atiny, ny pathology amin'ny atiny, ary ny fitrandrahana ny atin'ny zaza sy ny tanora.

Tamin'ny Janoary 2018 dia nisy ny fandefasana ofisialy ny programa pediatric NASH ao an-tsaina fa i Elafibranor no hany fanafody izay voaporofo fa mahomby amin'ny fitsaboana NASH any amin'ny olon-dehibe ary eo amin'ny sehatra fampandrosoana eo amin'ny fitsaboana ny zaza.

Azo ampiasaina miaraka amin'ny zava-mahadomelina hafa amin'ny fitsaboana NASH ve i Elafibranor?

Efa mazava sahady fa ny Elafibranor dia mandaitra amin'ny fitsaboana NASH rehefa ampiasaina samirery. Saingy noho ny hamafin'ny aretina, dia mety ho nampiasaina miaraka amin'ny zava-mahadomelina hafa eo amin'ny fitantanana ny fibrosis atin'ny ati-doha, NASH, ary ny co-morbidities.

Elafibranor (GFT505) fampiasana hafa

Ao amin'ny fitsaboana cholecasis fitsaboana

Cholestasis dia toe-javatra ateraky ny fahasimban'ny eo amin'ny famoronana bile sy ny fikorianany amin'ny alàlan'ny gallbladder sy duodenum. Mety hiteraka voka-dratsin'ny aretina sy ny aretin'ny atiny, ny tsy fahombiazan'ny atiny, ary na dia ny filana famindrana ny atiny aza. Ny fandinihana natao momba ny klinika dia naneho fa ny vovobony Elafibranor (GFT505) dia mampihena ny marika biochemical ao amin'ny plasma ka manaporofo fa mahasoa amin'ny fitsaboana ny cholestasis io.

diabeta

Ny diabeta dia fepetra iray vokatry ny fananana siramamy na glucose be loatra amin'ny ra. Misy fiantraikany manodidina ny efatra hetsy tapitrisa ny olona eran-tany. Ny olona iray dia mamelona diabeta karazana 2 rehefa tsy afaka mamokatra sy mampiasa normaline ny insuline ny vatany.

Ny fikarohana natao tamin'ny elafibranor dia mampiseho fa mampihena ny fivoaran'ny diabeta karazana 2 amin'ny fomba roa. Ny voalohany dia amin'ny fanatsarana metabolisma glucose amin'ny vatana.

Manatsara ny fahatsapana insuline amin'ny hozatra sy ny hozatra periferal izany.

Famaranana

Ny fandalinana Elafibranor dia tonga vaovao tsara ho an'ny rehetra izay mijaly amin'ny NASH. Rehefa avy am-pitantanana am-bava ho an'ireo marary maherin'ny valo hetsy ka hatramin'izao ary mampiseho fa mahasoa izy, dia misy fanantenana fa tsy mila mandalo lalan-dra intsony ny olona.

Tsy nisy izany Fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny elafibranor tsikaritra miaraka amin'ny sitagliptin, simvastatin, na warfarin, izay manondro fa azo ampiasaina miaraka amina fanafody hafa azo antoka. Elafibranor dia mandefitra tsara amin'ny vatana ary tsy mampiseho fiatraikany.

References

1. Fomba fikarohana momba ny fandikana ny diabeta, fihenan-tsasatra ary fatina Nonalkoholika, namboarin'i Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pejy 261
2. PPAR ao amin'ny sela finday ary - Metabolika angovo rehetra ao anaty vatana namboarin'i Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obesity sy Gastroenterology, Laharana Klinika Gastroenterology Avaratra, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pejy 1414-1420

2020-09-04